У пошуках пігулки від старості

За оцінками ВОЗ, у 2016 році середня тривалість життя у глобальному масштабі досягла 72 років, тоді як середня тривалість збереження здоров'я зупинилася на показнику 63,3 року. Іншими словами, люди стали жити довше, але не краще. Ризик серцево-судинних, онкологічних, психічних та багатьох інших захворювань для людей похилого віку високий, що робить їх заручниками медицини та фармацевтики. І вчені все частіше роблять висновок, що лікувати потрібно не хронічні хвороби, а саму старість.

Зухвалий план
Половина 50-річних людей має, принаймні, одне, а половина 65-річних – одночасно кілька хронічних захворювань. Величезний масштаб проблеми призводить до того, що економічний тягар турботи про літніх людей лягає непідйомним вантажем на плечі не лише їхніх родичів, а й держав. Усі економіки світу сьогодні відчувають стрес через старіння населення. Так, у Великій Британії налічується 15 млн осіб із хронічними захворюваннями старості, на лікування яких йде щонайменше 70% витрат охорони здоров'я.У таких пацієнтів щонайменше 117 млн, тобто. майже половина дорослого населення країни, та їх лікування «з'їдає» приблизно 86% медичних витрат. На долю хронічних хвороб сьогодні припадає 60% смертей у всьому світі, і цей показник продовжує зростати, оскільки населення розвинених країн світу рік у рік стає старшим. Усе це змушує переглянути підхід до терапії хронічних захворювань. І хоч пошук нових ліків від кожного з них залишається актуальним, експерти дивляться на проблему ще й з іншого боку.Вони дозріли зухвалий план – знайти ліки від старості, що є загальним чинником ризику більшість хронічних хвороб. Звичайно, вони не ставлять перед собою завдання відкрити еліксир вічної молодості, проте сподіваються, що зможуть виявити сполуки, здатні відсунути час появи головних ознак старіння та збільшити кількість здорових років життя, замість того, щоб просто збільшувати її тривалість. Експерти вважають, що такі фармацевтичні препарати в кінцевому рахунку виявляться набагато економічно ефективнішими, ніж ліки від раку або серцево-судинних захворювань.

Біологічні процеси
З погляду біології старіння – це сивина і зморшки, а деградація клітин організму. Чим старші вони стають, тим гірше виконують свої функції. Небажані білки засмічують клітини, а пошкоджена ДНК не відновлюється. У результаті вони входять до якогось прикордонного стану: припиняють ділитися, але з вмирають. Західні вчені порівнюють його з лімбом, якимось підвішеним становищем, в якому, згідно з католицьким богослов'ям, виявляються душі тих, хто не потрапив ні в рай, ні в пекло, ні в чистилище. Але, схоже, існує дуже простий механізм, що уповільнює старіння: зменшення кількості калорій, що надходять, на 30%.Експерименти, проведені на дріжджах, комах та гризунах, показали, що недоїдання збільшує тривалість життя майже на 50%. Обмеження енергетичної цінності раціону також працює для мавп і, ймовірно, для людей. Принаймні, про це говорять спостереження за довгожителями, проведені японськими вченими, і окремі, втім, малі і короткочасні клінічні випробування. Так, геронтологи зі США провели дворічний експеримент за участю 218 добровольців та з'ясували, що обмеження калорійності раціону на 25% знижує кардіометаболічні фактори ризику, пов'язані із тривалістю життя. Звичайно, вчені не сподіваються на те, що люди погодяться дотримуватися суворої дієти все життя, проте вважають, що виявлені ефекти дозволяють їм краще зрозуміти біологічні процеси, що лежать в основі старіння. При нестачі їжі клітини виходять у «режим виживання», відкладаючи свої плани зростання та оновлення. В результаті вони стають більш стійкими до окислювального стресу, впливу важких металів, нагрівання або пошкодження ДНК. З іншого боку, при голодуванні знижується вироблення инсулиноподобного чинника зростання 1 – білка, що грає активну роль процесах старіння організму. Приклад того, як обмеження калорійності їжі на клітинному рівні, відображається в кетоногенезі. Так, відомо, що під час сну чи голодування, тобто. в умовах низького споживання вуглеводів, печінка перетворює жирні кислоти на кетони, які є життєво важливими джерелами енергії, особливо для мозку та серця. Однак у міру старіння її здатність синтезувати кетони знижується. Це з гіперактивністю клітинного шляху mTORC1 (послідовність молекул, з яких інформація від клітинного рецептора передається всередині клітини). Як показують експерименти, при придушенні цього шляху багато тварин, включаючи черв'яків, мух та мишей, живуть довше.
  
Єдиний стандарт
Очевидно, що лікарські засоби, що впливають на подібні механізми, можуть уповільнити старіння, але пошук таких препаратів виявляється дуже непростим завданням. Вчені відпрацьовують свої гіпотези на видах з невеликою тривалістю життя: дріжджах, черв'яках, мухах, мишах та ін. До тестування на людях дослідження поки не дійшли, до того ж на них потрібні десятиліття, а то й кілька поколінь. Сучасні протоколи не дозволяють екстраполювати позитивні результати проведених експериментів на людський організм, а відсутність єдиних стандартів у таких проектах заважає правильно інтерпретувати отримані дані.Тому в наукових журналах постійно зустрічаються досить суперечливі публікації, результати яких ніколи не підтверджуються в інших дослідженнях. Щоб уникнути плутанини у дослідженнях тривалості життя, Національний інститут із проблем старіння США (National Institute on Aging, NIA) організував спеціальну «Програму тестування втручань» (Interventions Testing Program, ITR). До неї може приєднатися будь-яка дослідницька чи наукова організація, яка має ідею, як продовжити життя лабораторних мишей принаймні на 10–15% або сповільнити їхнє старіння шляхом впливу на імунну функцію, гормональний та метаболічний профіль чи поведінкові реакції.Для цього вона повинна подати заявку з обґрунтуванням вибору агента втручання, рекомендаціями про терміни його застосування та дозування, описом очікуваних біохімічних та фізіологічних ефектів, а також переліком методів контролю та аналізу результатів. Перевірка гіпотез, що заслуговують на увагу, здійснюється за рахунок NIA на базі трьох незалежних лабораторій: Мічиганського університету, Лабораторії Джексона і Центру медичних наук Університету Техасу в Сан-Антоніо (США). Тестування проводиться на генетично гетерогенних мишах як чоловічої, так і жіночої статі, а як агенти розглядаються фармацевтичні препарати, нутрицевтики, екстракти рослин, гормони, пептиди, амінокислоти та інші речовини. Втім, NIA попереджає, що віддає перевагу тим із них, які мають невелику вартість і можуть бути легко введені до раціону тварин. Після закінчення досліджень публікуються всі їхні результати, включаючи негативні, що свідчать, наприклад, про низьку ефективність або токсичні побічні ефекти сполуки. В рамках ITR тестується приблизно п'ять різних сполук на рік, і проект уже показав перші результати, що обнадійливі.

Перші результати
Найперспективнішим агентом впливу виявився рапаміцин – імунодепресант, який зазвичай призначають, щоб уникнути відторгнення органів під час трансплантації. Можливості цього препарату як ліки від старості виявилися вражаючими. Виявилося, що він продовжує тривалість життя мишей на 25%. Рапаміцин також затримує розвиток відхилень когнітивних, серцевих та імунних функцій та діє навіть у тварин похилого віку (еквівалентного 60 рокам у людини). Іншими словами, передбачається, що лікування цим препаратом можна проводити короткими курсами у зрілому віці, що важливо, адже змусити 20-річну людину роками приймати препарат, дію якого він відчує лише через 50 років, неможливо. До того ж, чим коротший курс лікування, тим менша ймовірність значних побічних ефектів. Ще одним потенційним кандидатом на ліки від старості виявився добре знайомий нам метформін – препарат для зниження рівня цукру в крові, який використовується при лікуванні цукрового діабету та метаболічного синдрому. У порівнянні з рапаміцином він дав значно скромніший ефект, збільшивши тривалість життя мишей всього на 4,15%. Однак оскільки цей препарат дешевий і безпечний, що підтверджується його 60-річним досвідом практичного застосування, саме він може стати першими ліками від старості, які будуть випробувані на людях. Так, кілька років тому Управління з контролю за продуктами та ліками США дало добро на проведення пробного дослідження, яке має відповісти на запитання: чи може метформін затримати у пацієнтів із цукровим діабетом другого типу розвиток пов'язаних із віком хронічних захворювань, включаючи рак та хворобу Альцгеймера? Ще одне дослідження, яке проводиться у Великій Британії за участю майже 13 тис. осіб, допоможе з'ясувати, чи зменшує цей препарат ризик серцево-судинних захворювань у людей, які мають незначно підвищений рівень глюкози в крові, який ще не дозволяє говорити про цукровий діабет. У «Програмі тестування втручань» вдалося отримати позитивні результати і для гіпоглікемічних засобів з акарбозою, яка гальмує перетравлення та всмоктування вуглеводів у тонкій кишці, для інгібіторів шляху mTORC1, 17-альфа-естрадіолу та деяких інших сполук. У той же час, геропротекторні властивості таких розрекламованих речовин, як екстракт зеленого чаю та компонент червоного вина ресвератрол, не підтвердилися.

Випереджаючи свідомість
Звісно, у рамках одного проекту просто неможливо швидко досягти практичних результатів. Для того, щоб отримати більше інформації про вплив різних фармацевтичних препаратів на процеси старіння, необхідно змінити протоколи клінічних випробувань, що діють. Сьогодні більшість досліджень проводять на молодих здорових добровольцях, тоді як з урахуванням динаміки демографічної ситуації, тобто. збільшення середньої тривалості життя, є сенс включати до них групи людей похилого віку. Однак, на думку більшості експертів, головною перешкодою на шляху створення «пігулки від старості» сьогодні залишаються не так технічні перепони, як суспільна свідомість. Крім жменьки дослідників, здатних поглянути на старіння з погляду біології, суспільство не готове сприймати його як щось, що піддається зміні. Але з урахуванням останніх досягнень науки очевидно, що нам доведеться змінити своє уявлення про старість. Протягом найближчих десятиліть вона стане в один ряд з такими факторами ризику, як куріння або ожиріння, вплив яких можна якщо не повністю усунути, то принаймні значно пом'якшити.

Поки вчені намагаються знайти фармакологічні агенти, здатні продовжити хід нашого біологічного годинника, ми не повинні забувати про те, що деякі фактори способу життя, наприклад дієта та фізичні вправи, також допомагають відсунути старіння та запобігти розвитку хронічних хвороб.

Источник статьи журнал «Мистер Блистер»