Наименование: Аллопуринол (Allopurinolum)

Фармакологическое действие:
Противоподагрическое средство.

Фармакодинамика.
Аллопуринол-ЭГИС является ингибитором ксантиноксидазы - фермента катализирующего превращение
гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту, являющуюся конечным продуктом пуринового
обмена у человека.
Аллопуринол ингибирует окисление эндогенных пуринов ксантиноксидазой, в результате чего концентрация
мочевой кислоты в сыворотке и моче понижаются, а экскреция ксантина и гипоксантина с мочой
  увеличивается. Препарат понижает содержание уратов в сыворотке крови и предотвращает
  отложение их в тканях и почках. Благодаря этому препарат эффективен как при первичной
  (подагра), так и вторичной (связанной с опухолями) гиперурикемии. Снижение продукции
  мочевой кислоты зависит от величины доз аллопуринола.

Фармакокинетика.
После приeма внутрь аллопуринол хорошо и быстро всасывается в кровь. Пиковые значения его
концентрации в плазме у человека отмечаются обычно через 1-1,5 часа после приeма.
Приблизительно 20% от принятой дозы выделяется с фекалиями. Аллопуринол выводится
из организма главным образом с мочой. Он имеет очень короткий период полужизни
(около 2 часов), поскольку имеет высокий почечный клиренс за счет клубочковой фильтрации
и, кроме того, быстро превращается в оксипуринол, активный метаболит с более длительным
периодом полужизни (~ 15 часов). Метаболическое превращение аллопуринола под влиянием
ксантиноксидазы происходит с высокой скоростью, и отношение аллопуринола к оксипуринолу
в плазме быстро меняется.
Ни аллопуринол, ни оксипуринол не связываются с белками плазмы и распределяются в
тканевой жидкости.
У больных с почечной недостаточностью мочевая кислота и оксипуринол выделяются плохо.
При подагрической нефропатии дозы аллопуринола следует снижать с тем, чтобы поддерживать

адекватный уровень оксипуринола для ингибирования ксантиноксидазы. Имеются номограммы для
расчета адекватных доз аллопуринола при нарушении клиренса оксипуринола.
После 5-7-дневного перорального применения аллопуринола 60-70% от принятой дозы
обнаруживается в моче в виде оксипуринола, 6-12% выводится с мочой в виде неизмененного
аллопуринола. Только очень малая часть (около 3% от дозы) выделяется в виде аллопуринол-1-
рибонуклеозида или оксипуринол-7-рибонуклеозида.


Показания к применению:
Заболевания, сопровождающиеся гиперурикемией (лечение и профилактика): подагра
(первичная и вторичная), почечнокаменная болезнь (с образованием уратов).
Гиперурикемия (первичная и вторичная), возникающая при заболеваниях,
сопровождающихся усиленным распадом нуклеопротеидов и повышением содержания мочевой
кислоты в крови, в т.ч. при различных гематобластомах (остром лейкозе,
хроническом миелолейкозе, лимфосаркоме и др.), при цитостатической и лучевой
  терапии опухолей (в т.ч. у детей), псориазе, обширных травматических повреждениях,
  
  вследствие ферментных нарушений (синдром Леша-Нихена), а также при массивной
   терапии ГКС, когда вследствие интенсивного распада тканей значительно повышается
   количество пуринов в крови. Нарушения пуринового обмена у детей. Мочекислая нефропатия
   с нарушением функции почек (почечная недостаточность). Рецидивирующие смешанные
  
   оксалатно-кальциевые почечные камни (при наличии урикозурии).


Способ применения:
Принимают аллопуринол внутрь (после еды). Дозы устанавливают в зависимости от
содержания мочевой кислоты в крови. Минимальная терапевтическая доза 0,1 г в сутки,

максимальная - 0,8 г. Обычно при умеренной (до 10 мг%) гиперурикемии принимают по
0,2 - 0,4 г в сутки в течение 2 - 3 нед, затем переходят на поддерживающую дозу 0,2
- 0,3 г в сутки (в 2 - 3 приема).
В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой
гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0,6 - 0,8 г дробно (не более 0,2 г на прием)

в течение 2 - 4 нед, затем переходят на поддерживающие дозы (О,1 - 0,3 г в день),
которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).
При прекращении приема аллопуринола урикемия и урикозурия возвращаются на 3 - 4-й ден

ь к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата
свыше 2 - 3 дней нежелательны.
Для профилактики гиперурикемии при лучевой терапии и химиотерапии опухолей назначают в среднем
по 0,4 г в сутки; препарат принимают за 2 - 3 дня до начала лечения или одновременно и продолжают
  в течение нескольких дней после окончания специфической терапии.
Имеются данные об эффективности аллопуринола в комплексной терапии детей, больных эпилепсией.

Полагают, что эффект обусловлен ингибирующим влиянием препарата на триптофанпирролазу и увеличением






биосинтеза серотонина. Применяли аллопуринол (в дополнение к противоэпилептическим средствам)
в дозе 4 - 5 мг/кг 2 раза в день 10-дневными курсами с перерывом 1,5 -2 месяца.


Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, стоматит,
гипербилирубинемия, холестатическая желтуха повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
редко - гепатонекроз, гепатомегалия, гранулематозный гепатит. Со стороны сердечно-сосудистой
системы: перикардит, повышение АД, брадикардия, васкулит. Со стороны опорно-двигательного аппарата:
миопатия, миалгия, артралгия. Со стороны нервной системы: головная боль, периферическая невропатия,
  неврит, парестезии, парез, депрессия, сонливость. Со стороны органов чувств: извращение вкуса, потеря
   вкусовых ощущений, нарушение зрения, катаракта, конъюнктивит, амблиопия. Со стороны мочеполовой системы:
    острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, повышение концентрации мочевины (у больных с
    исходно сниженной функцией почек), периферические отеки, гематурия, протеинурия, снижение потенции,
    бесплодие, гинекомастия. Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, анемия, апластическая анемия,
     тромбоцитопения, эозинофилия, лейкоцитоз, лейкопения. Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд,
      крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический
      эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пурпура, буллезный дерматит, экзематозный дерматит,
       эксфолиативный дерматит, редко - бронхоспазм. Прочие: фурункулез, алопеция, сахарный диабет,
       обезвоживание, носовые кровотечения, некротическая ангина, лимфоаденопатия, гипертермия,
        гиперлипидемия.Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головокружение, олигурия.
        Лечение: форсированный диурез, гемо- и перитонеальный диализ.


Противопоказания:
Повышенная чувствительность к аллопуринолу.
Выраженные нарушения функции печени и почек (азотемия).
Беременность и период лактации.
Первичный (идиопатический) гемохроматоз (или его наличие в семейном анамнезе).
Лечение аллопуринолом абсолютно не показано при бессимптомной гиперурикемии.
Лечение аллопуринолом нельзя начинать во время острого приступа подагры.

Лекарственное взаимодействие.
Препарат следует с осторожностью назначать совместно с:
6-меркаптопурином и азатиоприном (аллопуринол угнетает их метаболизм и за счет этого усиливает
токсичность)
метотрексатом, циклофосфаном, антикоагулянтами непрямого действия, антипирином, дифекином,
теофиллином (из-за возможности усиления их эффектов [в том числе нежелательных] в связи с
замедлением их инактивации в печени);
противоопухолевыми средствами (повышение риска поражения системы кроветворения);
хлорпропамидом (повышение риска перманентной гипогликемии в случае снижения функции почек);
сульфинпиразоном (понижается эффективность аллопуринола);
препаратами ампициллина (из-за повышения риска появления кожной сыпи);
препаратами железа (в связи с возможным накоплением железа в печени);
Под влиянием тиазидных диуретиков, фуросемида, этакриновой кислоты, а также тиофосфамида
антигиперурикемическое действие аллопуринола снижается, так как эти препараты повышают
уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.

Передозировка.
Большинство симптомов передозировки, такие как - тошнота, рвота и понос, могут ослабляться
за счет повышения почечной экскреции аллопуринола и его метаболитов при обильном потреблении
жидкости и соответственном усилении диуреза. В клинических условиях может использоваться диализ.


Форма выпуска:
Таблетки в упаковке по 30 и 50 штук.