ГЛЮКОФАЖ XR (GLUCOPHAGE® XR)


СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. пролонг. дейст. 500 мг, № 30, № 60
Метформин    500 мг

табл. пролонг. дейст. 1000 мг, № 30, № 60
Метформин    1000 мг

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Действующее вещество препарата Глюкофаж XR — метформин — бигуанид
с антигипергликемическим эффектом. Глюкофаж XR снижает в плазме крови как исходный
уровень глюкозы, так и уровень глюкозы после приема пищи. Не стимулирует секрецию
инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта.

Метформин действует тремя способами:
приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования
глюконеогенеза и гликогенолиза;
улучшает чувствительность к инсулину в мышцах за счет улучшения захвата и
утилизации периферической глюкозы;
задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.
Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу.
Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).
Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный эффект
на метаболизм липидов: снижает содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ.

Фармакокинетика
Всасывание. После перорального приема таблеток Глюкофаж XR с пролонгированным
высвобождением время достижения Cmax в плазме составляет 7 ч.
При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с быстрым высвобождением,
Cmax и AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после
однократного приема внутрь 2000 мг метформина в виде таблеток с пролонгированным
высвобождением аналогично AUC, которое наблюдается после приема 1000 мг метформина
в форме таблеток с быстрым высвобождением 2 раза в сутки.
Колебания Cmax и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина
с пролонгированным высвобождением сравнимы с колебаниями, которые наблюдаются в
случае приема таблеток метформина с быстрым высвобождением.
После приема таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось
увеличение AUC (Cmax повышалась на 26% и Tmax увеличивалось до 1 ч).
Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в
зависимости от состава пищи. Не отмечают кумуляции при многократном приеме
до 2000 мг метформина в форме таблеток с пролонгированным высвобождением.
Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин
проникает в эритроциты. Cmax в крови ниже, чем Cmax в плазме крови, и достигается
через то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру
распределения. Средний объем распределения (Vd) колеблется в диапазоне 63–276 л.
Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека
не выявлено.
Выведение. Почечный клиренс метформина составляет >400 мл/мин, это указывает на то,
что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции.
После перорального приема дозы T? составляет около 6,5 ч. При нарушении функции
почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, и поэтому T?
увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

ПОКАЗАНИЯ:

сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у больных с
избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок,
в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими
средствами, или в сочетании с инсулином.

ПРИМЕНЕНИЕ:

монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными
гипогликемическими средствами. Препарат Глюкофаж XR принимают 1 раз в сутки во
время еды вечером. Максимальная рекомендуемая доза — 2000 мг.
Для пациентов, начавших лечение, обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR
составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером. Через 10–15 дней проведенного
лечения дозу необходимо корригировать согласно результатам измерений уровня глюкозы
в плазме крови. Медленное повышение дозы способствует снижению побочных эффектов со
стороны пищеварительного тракта.
Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при применении Глюкофажа XR в
максимальной дозе 2000 мг, которую принимает пациент 1 раз в сутки, дозу можно
разделить на два приема (1 раз утром и 1 раз вечером, во время приема пищи).
Если необходимого уровня гликемии не достигнуто, можно применять Глюкофаж, таблетки,
покрытые оболочкой 500 мг, 1000 мг в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг/сут.
В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с пролонгированным
высвобождением 500 мг, 1000 мг, необходимо прекратить прием другого
противодиабетического препарата.
Перед применением препарата Глюкофаж XR 1000 мг дозу титруют и начинают с приема
Глюкофаж XR 500 мг.
Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применяют в качестве поддерживающей терапии для
пациентов, ранее лечившихся метформином. Начальная доза препарата Глюкофаж XR,
таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе
таблеток с быстрым высвобождением.
Комбинированная терапия в сочетании с инсулином. Для достижения лучшего контроля
уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной
терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во
время еды вечером, в связи с этим дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии
с результатами измерения уровня глюкозы в крови. Глюкофаж XR, таблетки с
пролонгированным высвобождением 1000 мг, можно применять после титрования дозы
препарата.
У лиц пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина
необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить
регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата;
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома;
почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как:
обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;
острые и хронические заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии:
сердечная или дыхательная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, шок;
печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

наиболее частыми побочными реакциями, особенно в начале лечения являются тошнота,
рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы, как правило,
проходят самостоятельно.
Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицированы по следующим
категориям: очень часто (?1/10); часто (?1/100, <1/10); нечасто (?1/1000, <1/100);
редко (?1/10 000, <1/1000); очень редко, включая единичные случаи (<1/10 000).
Метаболические нарушения и нарушения со стороны питания: очень редко — лактоацидоз.
При длительном применении препарата у пациентов с мегалобластной анемией может
снижаться всасывание витамина B12, что сопровождается снижением его уровня в
плазме крови.
Со стороны нервной системы: часто — нарушение вкуса.
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие
аппетита. Чаще всего эти побочные явления возникают в начале лечения и, как правило,
спонтанно исчезают. Для предупреждения возникновения побочных явлений со стороны
ЖКТ рекомендуется медленное повышение дозы препарата.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение показателей функции
печени или гепатит, которые полностью исчезают после отмены метформина.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко — кожные аллергические реакции,
включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

лактоацидоз является редким, но тяжелым метаболическим осложнением, которое может
возникнуть как результат кумуляции метформина гидрохлорида. Зарегистрированы случаи
возникновения лактоацидоза у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной
недостаточностью. Факторы риска возникновения лактоацидоза: плохо контролируемый
сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя,
печеночная недостаточность или любое состояние, связанное с гипоксией.
Лактоацидоз может проявляться в виде мышечных судорог с болью в животе и тяжелой
астенией. В дальнейшем возможно развитие ацидозной одышки, боли в животе,
гипотермии и комы. Диагностические показатели: лабораторное снижение pH крови,
повышение плазменной концентрации лактата >5 ммоль/л, увеличение анионного
интервала и соотношения лактат/пируват. При подозрении на лактоацидоз необходимо
прекратить применение препарата и немедленно госпитализировать пациента.
Почечная недостаточность. Поскольку метформин выделяется почками, перед началом и
во время лечения Глюкофажем XR необходимо проверять уровень креатинина в плазме
крови: пациентам с нормальной функцией почек не менее 1 раза в год, пациентам с
нарушенной функцией почек и лицам пожилого возраста — не менее 2–4 раз в год.
Следует проявлять осторожность в тех случаях, когда может нарушаться функция почек,
например в начале лечения гипотензивными средствами, диуретиками и в начале терапии
НПВП.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства. Применение в/в рентгеноконтрастных
средств может вызвать почечную недостаточность, как следствие привести к кумуляции
метформина и к развитию лактоацидоза. Поэтому в зависимости от функции почек
применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до или во время проведения
исследований и не возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования и оценки
функции почек.
Хирургические вмешательства. Необходимо прекратить применение Глюкофажа XR за
48 ч до планового хирургического вмешательства, которое проводят под общей,
спинальной или перидуральной анестезией, и не возобновлять ранее чем через
48 ч после проведения операции и оценки функции почек.
Другие меры предосторожности. Пациентам требуется соблюдать диету равномерного
приема углеводов в течение суток и контролировать лабораторные показатели.
Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать придерживаться
низкокалорийной диеты. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели
уровня глюкозы в крови.
При одновременном применении Глюкофажа XR с инсулином или другими пероральными
гипогликемическими препаратами (производными сульфонилмочевины или меглитинидом)
возможно усиление гипогликемического действия.
Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в кале. Это нормальное явление и не
имеет клинического значения.
Применение в период беременности или кормления грудью
Неконтролируемый диабет в период беременности (гестационный или постоянный)
повышает риск развития врожденных аномалий и перинатальной смертности. Есть
ограниченные данные применения метформина беременными, которые не указывают на
повышенный риск врожденных аномалий. Доклинические исследования не выявили
негативного влияния на беременность, эмбриональное развитие, роды и послеродовое
развитие. В случае планирования беременности, а также в случае наступления
беременности следует отменить терапию метформином, сообщить врачу и назначить
инсулинотерапию для поддержания уровня глюкозы в крови.
Кормление грудью. Метформин выводится с грудным молоком. У детей новорожденных/
грудного возраста побочных эффектов не наблюдалось. Однако, поскольку недостаточно
данных о безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется
в течение терапии препаратом. Решение о прекращении кормления грудью следует
принимать с учетом необходимости применения препарата для матери и потенциального
риска для ребенка.
Фертильность. Метформин не влиял на фертильность самцов и самок животных при
применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышает максимальную
суточную дозу, рекомендуемую для применения у человека, которая рассчитывается
исходя из площади поверхности тела.
Дети. Препарат не применяют у детей, поскольку нет клинических данных относительно
этой возрастной группы пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или
работу с другими механизмами. Глюкофаж XR не влияет на скорость реакции при
управлении транспортными средствами или работу с другими механизмами, поскольку
монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии.
Однако следует с осторожностью применять метформин в комбинации с другими
гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, репаглинид)
в связи с риском развития гипогликемии.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

Комбинации, которые не рекомендуется применять
Острая алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза,
особенно в случаях голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при
печеночной недостаточности. При лечении препаратом Глюкофаж XR следует избегать
приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества могут вызвать развитие лактоацидоза
у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности.
Применение Глюкофажа XR следует прекратить до проведения исследований и не
возобновлять ранее чем через 48 ч после исследования с использованием
рентгеноконтрастных веществ и оценки функции почек.
Комбинации, которые следует применять с осторожностью
Лекарственные средства, оказывающие гипергликемизирующее действие (ГКС системного
и местного действия, симпатомиметики, хлорпромазин). Необходимо постоянно
контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и
после прекращения такой сочетанной терапии необходимо корригировать дозу
Глюкофажа XR под контролем уровня гликемии.
Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови. При необходимости можно
корригировать дозу препарата в период сочетанной терапии.
Диуретики, особенно петлевые диуретики, могут повышать риск развития лактоацидоза.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

при применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось.
Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. При развитии лактоацидоза
лечение метформина гидрохлоридом необходимо прекратить и срочно госпитализировать
больного. Эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина
является гемодиализ.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.